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　　1月份即將結束，小編盤點了這個月來Nature系列雜志的10大亮點研究。　　1、染色質組織的直接成像　　Nature2016年1月21日　　染色質在細胞核中是怎樣折疊的對從基因表達的調控到DNA復制的很多生物過程都有重要意義。莊小威及同事用超分辨率成像方法來直接觀測果蠅染色質的組織，其觀測尺度小至單一基因的大小、大至基因調控區域的大小。他們發現，轉錄活性染色質狀態、非轉錄活性染色質狀態和被Polycomb抑制的染色質狀態每個都有截然不同的空間組織。非轉錄活性染色質與一個聚合物分子的fractalglobule狀態相似，而Polycomb域則有獨特的緊湊組織，并與其他區域在空間上是分離的，這可解釋為什麼基因表達在這種狀態下受到如此強烈的抑制。　　2、對BET抑制劑產生抗藥性的根源　　Nature2016年1月21日　　以BRD4等bromodomainchromatinreaders為目標的BET抑制劑正在作為癌癥的潛在治療藥物被加以研究利用。在這項研究中，KorneliaPolyak及同事研究了乳腺癌細胞系和異種移植小鼠模型對BET抑制劑的反應。他們發現，三陰性乳腺癌細胞系對BET抑制劑有反應。雖然會出現抗藥性，但沒有發現存在涉及藥物外排的機制或者bromodomain基因或已知驅動基因(drivergene)所發生突變的機制。相反，存在轉錄變化和BRD4獨立于其bromodomain向染色質中補充的增加，同時還伴隨著其磷酸化的增加。這篇論文，連同Nature雜志近發表的來自MarkDawson和JohannesZuber的實驗室的另外兩篇關于不同癌癥的論文，為改善對BET抑制劑的臨床反應提供了潛在途徑。　　3、外部因素和癌癥風險　　Nature2016年1月7日　　近的分析表明，對某些癌癥，組織干細胞的內在行為也許是造成惡性轉變和癌癥發展的原因，從而提出了外在因素可能會影響腫瘤發生的問題。YusufHannun及同事提供的證據表明，與干細胞動態相關的內在風險因素只對癌癥形成有很小貢獻，在所觀察到的癌癥風險中并不是一個主要因素。這一新的分析表明腫瘤發展是受外在因素影響的，也顯示了在癌癥預防中將它們考慮進去的重要性。　　4、癌癥干細胞的支持機制　　Nature2016年1月14日　　癌癥干細胞是被怎樣調控來驅動腫瘤發展的尚不清楚。ID2蛋白和缺氧誘導因子(HIF)在來自膠質瘤的癌癥干細胞中高度表達。AntonioIavarone及同事在這項研究中顯示，DYRK1激酶通過與VHL泛素連接酶復合物的一種相互作用來調控ID2，從而調制HIF2的水平和與成膠質細胞瘤相關的癌細胞的致癌特性。這一發現為干預這些癌癥干細胞的活性指出了一個可能的治療路徑。　　5、飲食對腸道菌群的影響　　Nature2016年1月14日　　歷史上，人類經歷了一些重大的飲食變化，包括西化的人群中向低纖維飲食的轉變，與這一轉變同時發生的是腸道菌群多樣性的普遍喪失。食物纖維中含量豐富的菌群可利用碳水化合物(MACs)是遠端腸道菌群所需碳和能量的主要來源。這項研究顯示，對吃低MAC食物的小鼠，腸道菌群的多樣性被耗盡，而且這種效應還會轉移給后代并疊加，使得低豐度的細菌從一代到另一代逐漸減少，尤其是能夠有效消耗食物纖維的擬桿菌目的細菌。這一表現型不能僅僅通過重新引入食物MACs得到逆轉，而是需要通過糞便菌群移植來補充所缺的菌類。這些發現表明，僅僅改變飲食也許不足以讓菌群失調個體的菌群恢復健康。　　6、健康：脂肪細胞分泌的蛋白質可能會促進前列腺癌　　NatureCommunications2016年1月13日　　發表在《自然-通訊》上發表的一篇論文描述了脂肪細胞能夠釋放一種特定的蛋白質，這種蛋白質在小鼠前列腺癌的發展中起到了關鍵作用。這種新發現的機制增加了對于肥胖可以影響前列腺癌的侵襲性這一觀點的支持，并可能有助于開發治療前列腺癌的新的治療策略。　　越來越多的證據支持肥胖與侵襲性前列腺癌風險增加之間的關系，然而，這背后的機制以前一直不清楚。(養生)

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